Mirna Annisa memulai karirnya pada tahun 2004 menjadi Konsultan Klinik Komsetik Semarang sampai 2014.
Sebelum menjadi bupati Kendal, ia menjabat sebagai wakil ketua KNPI Jawa Tengah. Pada Pilkada Kendal 2015, ia maju berpasangan dengan wakil Masrur Masykur dengan no urut 2, yang diusung oleh empat parpol pengusung yakni Partai Gerindra, Partai Hanura, PAN dan PKS memperoleh 289.970 suara, mengalahkan petahana Widya Kandi Kandi Susanti yang berpasangan dengan Mochammad Hilmi dengan memperoleh 176.087 suara.