Irwandi tiga kali mencalonkan diri sebagai gubernur Aceh. Dia kembali terpilih sebagai gubernur Serambi Mekah untuk periode 2017-2022 yang dilantik pada 5 Juli 2017. Tahun 2017, dia kembali mencalonkan diri sebagai gubernur Aceh dan menang. Dia berpasangan dengan Nova Iriansyah diusung oleh Partai Nasional Aceh (PNA), Partai Demokrat, PDIP, PKB, dan PDA.
